L’HER2 positività è espressa da circa il 5% dei carcinomi colo-rettali metastatici. Lo studio single arm di fase II HERACLES ha arruolato 27 pazienti con carcinoma del colon in stadio avanzato, HER2 positivi, KRAS esone 2 wild-type, refrattari alle terapie standard e li ha trattati con il doppio blocco di HER2 costituito da trastuzumab (4 mg/kg di carico e 2 mg/kg settimanali) + lapatinib (1000 mg/die continuativo). Primary endpoint RR.

La combinazione di trastuzumab e lapatinib ha prodotto 30% di ORR e disease control rate dell’84%. Molto importante è il dato della median duration of response di 9 mesi e in 3 pazienti la risposta è perdurata per più di 21 mesi. Questo risultato è potenzialmente practice changing dato che i pazienti erano pesantemente pre-trattati (74% sottoposto a più di 4 linee di terapia). Non si sono verificate tossicità letali o di grado 4. I principali eventi avversi di grado 3 sono stati astenia, rash cutaneo e incremento della bilirubina.